วันที่ 22 กุมภาพันธ์ 64 เกิดเหตุการณ์อันน่าเศร้าหนึ่งในความสูญเสีย ไพโรจน์ ใจสิงห์ เสียชีวิตอย่างสงบ ในช่วงเช้ามืดที่บ้านพัก ทางด้านลูกสาวยังทำใจไม่ได้ ซึ่งก่อนหน้านี้ดารารุนใหญ่ก็ป่วยมานานหลายปี ย้อนไปในวันที่ 25 สิงหาคม พ.ศ. 2556 ไพโรจน์ได้ป่วยเป็นอัมพฤกษ์ซีกซ้ายและมีโรคประจำตัวหลายโรค เช่น ความดันโลหิตสูง, เส้นเลือดในสมองตีบ, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, โรคหัวใจ เป็นต้น ต่อมาก็ได้เข้าพักรักษาตัวที่โรงพยาบาลทหารผ่านศึก จนกระทั่งอาการดีขึ้น แต่วันที่ 4 กันยายน พ.ศ. 2556 พบว่าอาการทรุดลงอีกครั้ง หลังจากนั้นจึงเข้าพักรักษาตัวที่โรงพยาบาลราชวิถีเมื่อสุขภาพดีขึ้นพอที่จะกลับบ้านได้ ก็ได้ประคองอาการเรื่อยมา โดยในปี พ.ศ. 2563 ไพโรจน์ ใจสิงห์ พบว่าอาการทรุดอีกครั้งด้วยปอดติดเชื้อ ก่อนที่จะมาจากไปในปี 2564
จากการจากไปทำให้คนในวงการบันเทิง รวมทั้งแฟนละครต่างเศร้าสลด และร่วมแสดงความเสียใจและไว้อาลัยอย่างต่อเนื่อง และจะมีการประกอบพิธีรดน้ำศพที่วัดลาดพร้าวต่อไป
